La película sigue a Jack Sparrow mientras busca escapar de la venganza del espíritu vengativo de Capitán Salazar (Javier Bardem), un cazador de piratas que fue asesinado por Jack hace años. Salazar regresa de los muertos con una tripulación de fantasmas y busca venganza contra Jack, quien es el responsable de su muerte.
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Salazar, un antiguo pirata español, fue condenado a navegar por los mares durante siglos, incapaz de morir. Sin embargo, cuando Jack Sparrow lo libera, Salazar busca venganza no solo contra Jack, sino también contra todos los piratas vivos. Para detenerlo, Jack se une a una joven y valiente oficial de la Marina, Carina Smyth (Kaya Scodelario), y juntos se embarcan en una misión para derrotar a Salazar y su tripulación de fantasmas.
La trama sigue al Capitán Jack Sparrow (Johnny Depp), quien atraviesa una racha de mala suerte. Su destino se cruza con el del aterrador (Javier Bardem), un antiguo némesis que ha escapado del Triángulo del Diablo junto a su tripulación de marineros fantasmagóricos. Salazar tiene un único objetivo: erradicar a todos los piratas de los océanos, especialmente a Sparrow, quien fue el responsable de su perdición décadas atrás.